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台灣醫學18卷6期

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    內容簡介

    本雜誌內容分『原始論著』及『醫學繼續教育』兩大類。每期皆安排各科頂尖專家籌畫特輯介紹最新醫學新知及醫療品質相關文章。

    本期特輯為肺癌治療新進展。近年來肺癌已經成為台灣和全球癌症死亡原因的頭號殺手,主要原因是肺癌的高發生率以及發現時經常已是晚期。在過去的20年內,肺癌病患無論是手術、放射線和全身性的治療上都有顯著的改善與治療上突破。最重要的進展,是在大多數肺腺癌癌症病患身上找到了驅動致癌基因,並應用標靶治療在這些病患身上。由於驅動致癌基因的發現,我們對於癌症的發生機制,在腫瘤分子生物學有更進一步的瞭解。這不僅對於肺癌的致癌機制的了解是一項革命性的進展,對於篩檢出含有特殊致癌基因的肺癌病人可以更有效率的給予應對性的標靶治療。臨床治療準則的修訂是依據許多臨床試驗結果建立出來新的標準治療流程。在嶄新的治療中,建立腫瘤突變基因的檢測扮演著極重要的角色。標準治療流程也因為治療驅動致癌基因標靶藥物的發明,而使得我們對於帶有驅動致癌基因(例如表皮生長因子受體基因突變、ALK和ROS1的融合基因)之肺腺癌病患的治療照護上有所更新。我們也更進一步地發展出針對肺癌病患腫瘤做一系列的生物檢體基因檢測,並且以基因檢測為依據,對於肺癌病人在預後治療、治療順序以及抗藥機制有更深入的探討。目前我們對於晚期的肺癌患者可以依照致癌突變基因的表現,分為表皮生長因子受體基因突變、HER2基因突變、BRAF基因突變、KRAS基因突變、ALK基因融合、ROS1基因融合和RET1基因融合等。同時我們也檢測出在其他臨床上較少被提及也與治療相關性較低的基因變異,如c-MET的擴增或突變,NRAS基因突變、PI3K基因突變和TRK基因融合。如此一來,標靶藥物即可治療更普遍的腫瘤或是有致癌基因誘發的病症。在臨床上,某些標靶藥物的單獨使用或是與其它有效的抗癌劑併用已經可以在肺癌患者身上證實具有抑制癌症活性的功能。而抗血管新生藥物與化學治療的合併使用也證實了可以增加肺腺癌癌症病人的存活率。熱休克蛋白90抑製劑亦是癌症標靶的標的之一。熱休克蛋白90又稱分子伴侶蛋白(molecular chaperon),熱休克蛋白90抑製劑能藉著與熱休克蛋白90的結合而抑制細胞內蛋白質摺疊,進而抑制變異致癌基因產物的增生。如今熱休克蛋白90抑製劑的單獨使用已經發現對於含有ALK融合基因和表皮生長因子受體基因突變的肺癌病患具有較好的治療成果。在過去的幾年之間,在肺癌生物學及治療上,免疫檢測點單株抗體治療的發現與使用在晚期非小細胞肺癌病患上有著顯著的重要性。而成功地在晚期非小細胞肺癌患者的治療上使用PD1或PDL1單株抗體的治療更是一項突破性的變革。如今我們使用分子生物學同時多重診斷的方法(Multiplex)來將每位肺癌癌症病人加以區分,並且找到適合肺癌病患個人化的治療診斷方式。在本文中我們亦會檢視第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑(EGFR-TKI),例如gefitinib 和 erlotinib 與第二代的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑(EGFR TKI)例如afatinib在臨床上的應用。而第三代抑制劑是同時針對一般表皮生長因子受體突變和T790M抗藥性突變抑制。並不會抑制原生型的表皮生長因子受體,此類藥物在初期的phase I和phase II臨床試驗對有EGFR T790M突變的病人已都有很成功的療效,預期將會改變我們對於EGFR-TKI產生抗藥性的病患治療上之應用。而此項議題將會在此篇文章中探討。對於晚期的肺腺癌病人,EML4-ALK融合基因也是一個重要的目標。第一代ALK酪氨酸激酶抑製劑,crizotinib和第二代ALK酪氨酸激酶抑製劑,ceritinib和alectinib也將會於本文章中被提及。而抗血管新生抑制劑,如單株抗體與血管內皮生長因子(VEGF)的結合,已被廣泛運用在治療結腸癌,腎臟癌等,最佳的例子即為bevacizumab的使用。如bevacizumab與化學治療的合併使用可使肺腺癌病患存活期延長。使用PD1/ PDL1和CTL4單株抗體的免疫療法將會在往後的文章加以進行探討。雖然上述所提及的單株抗體尚未被核准使用於肺癌治療中,但在早期臨床試驗結果顯示出這些抗體在肺癌治療上扮演著極重要的角色。在文章的最後,我們會探討另一些比較少見的突變,例如ROS1、RET1、HER2、KRAS、NRAS基因等。目前已經有針對這些特定突變基因或這些致癌基因造成的過度表現而引發的癌症開發出有效的標靶藥物。因此我們也期待能找出在非小細胞肺癌患者大多數獨有的驅動致癌基因。預期不久的將來,我們能夠將這些新發展出的致癌藥物與現有的全身性治療(如化學治療)一起合併,這將會在肺癌治療上書寫出更嶄新的篇章。

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    詳細資料

    EAN / M1028191600000201411
    頁數 / 110
    裝訂 / 平裝
    級別 / 普
    語言 / 繁體/中文

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    目錄

    原始論著
    原著
    ‧產後護理之家產婦憂鬱情緒之前驅研究 陳美伶 黃珍秀
    ‧社區藥師提供戒菸諮詢之服務 莊佳雯 黃珊 黃慧文 黃芷苓
    ‧造血幹細胞移植後嚴重植體抗宿主疾病之護理經驗
    黃盈芷 戴玉慈 李啟誠
    醫學繼續教育
    特  輯:肺癌治療新進展
    ‧緒言 楊志新
    ‧肺癌關鍵突變基因之意義及檢測
    蘇剛毅 何肇基 俞松良 施金元 楊泮池
    ‧表皮生長因子接受器酪胺酸酶抑制劑於晚期肺癌治療
    廖斌志 陳冠宇 林家齊 楊志新
    ‧ALK (anaplastic lymphoma kinase)抑制劑在有ALK融合蛋白表現
    肺癌病人的治療 廖唯昱 施金元 余忠仁
    ‧抗血管新生治療於非小細胞肺癌之應用
    魯維丞 林家齊 楊志新
    ‧免疫核對點抑制劑在非小細胞肺癌的治療
    郭弘揚 施金元 廖唯昱 余忠仁
    ‧肺癌嶄新標靶治療研究現況 徐偉勛 李日翔 林家齊 楊志新

    醫療品質專欄
    ‧多重抗藥性菌之感染管制 張瑛瑛 盛望徽

    專題報導
    ‧轉移性大腸直腸癌藥物治療的進展 鄭偉宏 周文其
    ‧衰弱與心臟血管疾病 陳思穎 王水深 陳思遠 陳佳慧
    ‧與雙磷酸鹽類藥物相關的非典型股骨骨折
    陳勇璋 賴昆鴻 王貞棣 楊榮森
    ‧醫師工作壓力之文獻回顧 林煜軒 廖士程 李明濱
    圖像醫學專欄
    ‧房室解離 駱惠銘
    通訊積分測驗題

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